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注射瘦臉是一種神經(jīng)調(diào)節(jié)劑，它能夠通過暫時(shí)放松引起皮膚皺紋的面部肌肉來減少面部皺紋的出現(xiàn)。皮膚填充劑是第二常見的非手術(shù)注射產(chǎn)品，用于治療年齡相關(guān)的軟組織丟失，凹陷疤痕，面部塑形和輪廓。

個(gè)案報(bào)告

28歲女性患者下巴出現(xiàn)硬結(jié)和腫脹。在出現(xiàn)腫脹的三個(gè)月前，她在一家診所接受了透明質(zhì)酸(HA)的下巴注射。她去了另一家當(dāng)?shù)卦\所，接受了兩周的口服抗生素治療，但是癥狀沒有得到緩解。

患者體格檢查顯示下巴腫脹、硬結(jié)、疼痛和壓痛。就病史而言，她沒有皮膚疾病或局部接觸的病史。從病變?nèi)〉幕顧z標(biāo)本顯示異物反應(yīng)(一種組織間的交聯(lián)膠原組織，與透明質(zhì)酸混合)。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，她被診斷為對(duì)透明質(zhì)酸過敏，并接受了透明質(zhì)酸酶在下巴注射、全身皮質(zhì)類固醇、抗組胺和克林霉素的治療。7天內(nèi)癥狀改善。門診隨訪每四周進(jìn)行一次，至今未見復(fù)發(fā)。

圖：患者下巴腫脹

材料和方法

對(duì)PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了詳細(xì)搜索，直至2019年9月。以下搜索術(shù)語用于獲取所有相關(guān)的英語文獻(xiàn)：過敏、美容注射、透明質(zhì)酸、注射瘦臉、微針、過敏反應(yīng)、免疫反應(yīng)和非炎癥反應(yīng)。對(duì)可查閱全文的文章作了進(jìn)一步評(píng)估。包含和排除標(biāo)準(zhǔn)如下圖所示。結(jié)果篩選出14篇文章，進(jìn)行數(shù)據(jù)提取。

表：搜索標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

表：從14篇文章中提取的數(shù)據(jù)

患者特征

共有57名患者，包括2名男性和55名女性，年齡在27至70歲之間。既往病史：變應(yīng)性鼻炎2例，乳腺癌和淋巴細(xì)胞性結(jié)腸炎1例，甲狀腺功能減退1例，子宮內(nèi)膜異位癥1例，關(guān)節(jié)炎和高血壓1例。

圖：57位過敏患者的年齡

這57名患者中，注射瘦臉注射致敏3例，微針刺法超敏3例，透明質(zhì)酸超敏46例。此外，5例患者分別對(duì)膠原蛋白、聚丙烯酰胺、石蠟、透明質(zhì)酸酶和烷基酰亞胺過敏(見下表)。

表2：面部注射引起的過敏例數(shù)

注射瘦臉注射治療的臨床分析

注射瘦臉注射部位：眉部、眼輪匝肌、額肌1例;前額+眉部1例;咬肌1例。過敏發(fā)生時(shí)間為注射后5~36h，主要表現(xiàn)為注射部位發(fā)紅、瘙癢。3例患者均行局部麻醉試驗(yàn)，結(jié)果均為陰性。主要治療方法是抗組胺藥和皮質(zhì)醇激素。預(yù)后相當(dāng)令人滿意。

表：注射瘦臉注射過敏患者資料

微針治療的臨床分析

所有病例均采用微針注射整個(gè)面部。注射維生素C 2例，皮膚凝膠1例。過敏癥狀是面部紅斑、皮疹和腫脹，這些癥狀發(fā)生在手術(shù)后幾天至幾周。2例患者接受維C貼片試驗(yàn)，96h后結(jié)果呈陽性，3例患者進(jìn)行皮膚活檢，結(jié)果顯示為異物肉芽腫。主要治療方法是抗組胺和四環(huán)素。在預(yù)后方面，2例有殘余紅斑。

表：微針治療患者資料

透明質(zhì)酸填充劑注射患者的臨床分析

46例患者接受透明質(zhì)酸填充劑注射。病史：甲減1例，子宮內(nèi)膜異位癥1例。10例患者接受多部位注射。淚溝注射14例，下巴注射11例，唇注射8例，木偶紋注射8例，鼻唇溝注射6例，眉間區(qū)域注射5例，鼻注射3例，面頰注射3例，下頜注射2例，前額注射1例。

表：透明質(zhì)酸過敏患者的注射部位

超敏癥狀為注射區(qū)腫脹(37例)、硬結(jié)(31例)和疼痛(5例)。過敏癥狀發(fā)生時(shí)間：83%的患者在注射后1~12個(gè)月出現(xiàn)癥狀，2%的患者在注射后1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癥狀，9%的患者在注射后1年以上出現(xiàn)癥狀，6%的患者不知道。

表：主要過敏癥狀

表：超敏反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間

23例患者接受了皮膚組織病理學(xué)活檢，結(jié)果顯示異物反應(yīng)(交聯(lián)膠原組織或組織間無定形的非炎性腫塊，混合透明質(zhì)酸)。7例接受抗組胺治療，6例無。11例接受透明質(zhì)酸酶注射，12例接受糖皮質(zhì)激素治療，9例接受抗生素或抗病毒治療，1例接受手術(shù)切除。在接受透明質(zhì)酸酶注射或手術(shù)切除以去除填充劑的患者中，改善為91.7%。然而，在未去除填充物的患者中，改善為58.3%(如圖所示)。11例預(yù)后不詳，34例治療后(4~20個(gè)月)癥狀改善，1例治療無。

表：HA超敏處理結(jié)果

其他填充劑的患者分析

5例無特殊病史的患者分別用膠原蛋白、聚丙烯酰胺、石蠟、烷基酰亞胺和透明質(zhì)酸酶治療。鼻唇溝注射3例，鼻尖注射1例，面頰和太陽穴注射1例。一名患者接受了皮膚試驗(yàn)，結(jié)果呈陽性，并接受了組織病理學(xué)活檢(見下表)，結(jié)果顯示細(xì)胞水腫和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。1名患者接受了抗生素治療，1名患者接受了皮質(zhì)醇和抗組胺藥物治療。預(yù)后改善2例，未知數(shù)3例。

表：其他填充劑注射患者的資料

過敏反應(yīng)的成因分析

有兩種可能的成分會(huì)引起過敏反應(yīng)：注射瘦臉制劑中所含的蛋白質(zhì)和明膠。制劑中含有的蛋白質(zhì)越復(fù)雜，引起過敏的可能性就越高。其次，明膠是注射瘦臉制劑中常用的藥物溶劑。有關(guān)研究報(bào)告說，明膠可引起某些人的Ⅰ型超敏反應(yīng)，這可歸因于肥大細(xì)胞的脫顆粒。

從少數(shù)報(bào)道來看，微針引起的過敏反應(yīng)應(yīng)屬Ⅳ型超敏反應(yīng)。在微針療法中應(yīng)用局部產(chǎn)品可將免疫原顆粒引入貨源優(yōu)質(zhì)，增強(qiáng)局部或全身過敏反應(yīng)。

透明質(zhì)酸填充劑注射引起的結(jié)節(jié)有急性反應(yīng)和遲發(fā)性反應(yīng)兩種類型。

急性反應(yīng)通常在注射后48小時(shí)內(nèi)發(fā)生，通常表現(xiàn)為注射部位局部腫脹、皮膚變化等。延遲反應(yīng)發(fā)生在注射后兩周以上，通常在注射部位進(jìn)行局部可達(dá)的硬結(jié)，可進(jìn)一步歸類為非炎性或炎癥性硬結(jié)。

急性反應(yīng)被認(rèn)為是一種非過敏性的慢性炎癥反應(yīng)，而延遲反應(yīng)主要是由免疫反應(yīng)引起的。紅斑、水腫、硬化性丘疹、結(jié)節(jié)和/或瘙癢是遲發(fā)性過敏的特征性臨床特征。過敏的原因似乎很復(fù)雜。此外，與許多疾病一樣，感染本身也是遲發(fā)性超敏反應(yīng)(如結(jié)核菌素)的原因之一，而異物肉芽腫是其臨床表現(xiàn)之一。

因此，感染、異物肉芽腫反應(yīng)和免疫介導(dǎo)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)之間的關(guān)系是錯(cuò)綜復(fù)雜的。它們可能不僅僅是與其他類型的延遲反應(yīng)并存的不同疾病。感染和異物肉芽腫反應(yīng)也可能是遲發(fā)性過敏的病理生理過程的一部分，需要對(duì)其具體機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

過敏反應(yīng)的診斷建議

詳細(xì)的會(huì)診和體格檢查對(duì)于診斷過敏是必要的，癥狀和體征有助于明確診斷，對(duì)指導(dǎo)治療方案的選擇有特殊意義。超聲成像的使用有助于確定這些材料的性質(zhì)，并表明它們的準(zhǔn)確位置，以及它們是否侵犯了基本結(jié)構(gòu)，但不像MRI那樣準(zhǔn)確。

活檢將有助于確定診斷，組織學(xué)上的遲發(fā)性超敏反應(yīng)表現(xiàn)為異物肉芽腫或反應(yīng)。需要確定的是長(zhǎng)時(shí)間性填充物的病理表現(xiàn)。石蠟組織的病理表現(xiàn)為大小和形狀不同的囊性間隙，并延伸至皮下脂肪，引起小葉性血管炎。二氧化硅肉芽腫與石蠟肉芽腫有時(shí)可以表示為一個(gè)角度的非雙折射半透明粒子。

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